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Polissacáridos e glicoproteínas

16 de Abril de 2022
Dr Dorothee Bös et al.

Os polissacáridos são também chamados de glúcidos e, como polissacáridos, são um subgrupo de hidratos de carbono. Têm nomes diferentes, dependendo de quais os açúcares individuais de que são compostos. Os seguintes oito açúcares individuais essenciais são os blocos de construção dos polissacáridos: glucose, galactose, manose, fucose, xilose, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina e ácido N-acetilneuramínico.

Um subgrupo, os proteoglicanos (mucopolissacáridos), é um componente importante da matriz extracelular e da superfície celular. Os proteoglicanos têm uma elevada capacidade de ligação à água. Caracterizam-se por um elevado teor de polissacarídeos de 80 a 94 por cento e um baixo teor de proteínas de seis a 20 por cento.

Os glicanos ligados às proteínas têm um efeito mais eficaz no sistema imunitário do que os polissacáridos puros. Os estudos hoje em dia centram-se nos glucanos ß-1-3 e ß-1-6. Estes são polissacáridos feitos de glucose com uma estrutura química especial. Dependendo da planta ou cogumelo que as contém, têm nomes especiais: Lentinan do shiitake (Lentinula edodes), pleuran do Pleurotus ostreatus, grifolan ou D-fraction do maitake (Grifola frondosa).

Ocorrência na natureza

Exemplos de polissacáridos são o glicogénio (açúcar armazenado em humanos, animais e em fungos estandardizados), amido (açúcar armazenado em plantas), celulose e quitina. Servem como importantes substâncias de reserva e base nutricional.

Os ß-glucanos são encontrados em algas, aveia, trigo ou leveduras. No entanto, a maior variedade dos ß-glucanos particularmente valiosos está contida em particular nos cogumelos. Para além dos ß-glucanos, que já foram bem investigados em estudos, existem também muitos outros polissacáridos biologicamente activos em fungos. As plantas contêm principalmente ß-1-4-glucanos com um peso molecular de 45.000-50.000 daltons. ß-glucanos em cogumelos têm um peso de 1,5 – 2 milhões de daltons. Isto é uma vantagem, porque se acredita que um peso molecular elevado tem um efeito melhor e mais complexo no nosso corpo. Além disso, verificou-se que o corpo de frutificação fúngica contém uma maior quantidade total e uma maior variedade de polissacáridos do que o micélio. A concentração de polissacarídeos depende do estádio de desenvolvimento do corpo da fruta. O aumento da actividade de polissacarídeos também aumenta com o desenvolvimento e crescimento do corpo de frutificação fúngica.

Imóveis

Os polissacáridos têm um potencial muito elevado em termos de alteração da sua estrutura química e, portanto, uma capacidade muito elevada para transmitir informação biológica. Isto permite uma enorme flexibilidade, o que é importante para influenciar mecanismos reguladores precisos em organismos superiores. Por exemplo, enquanto apenas 24 configurações de oligopeptídeos com quatro peptídeos (proteínas) são possíveis, mais de 1.000 configurações diferentes de oligossacarídeos com quatro moléculas de carboidratos são possíveis.

Existem muitos ß-glucanos de fungos cuja estrutura detalhada ainda não foi investigada de forma conclusiva. Para serem eficazes, os ß-glucanos parecem precisar de ter uma ligação ß-(1-3) ou ß-(1-6). Quanto mais complexa for a sua estrutura e ramificação, mais complexos parecem ser também no corpo humano.

A vitamina C altera um peso molecular elevado para um baixo. Isto leva a uma melhor absorção no intestino e no sangue. Um estudo de investigação realizado por Rice mostrou que a absorção intestinal de ß-glucan é um processo activo que depende de macrófagos gastrointestinais.

Experiências com ß-glucanos rotulados mostraram que são detectáveis nos gânglios linfáticos e no baço três dias após a ingestão e na medula óssea quatro dias após a ingestão. Em todos os casos, podem ser detectados dentro dos macrófagos. Nos primeiros três dias após a ingestão oral, os ß-glucanos não causam qualquer alteração. São depois decompostos dentro de 14 a 21 dias. Os fragmentos resultantes são biologicamente activos, são libertados para o exterior e são absorvidos pela CR3 na membrana dos granulócitos logo no quarto dia. Aí desdobram a sua função de estimular o sistema imunitário.

Dependendo do grau de polimerização, há solúveis – estes têm um efeito imuno-estimulador mais forte – e insolúveis ß-glucanos. Quanto mais ramificadas forem, maior é a probabilidade de serem solúveis em água. Os polissacáridos de baixo peso molecular são também solúveis em álcool.

A relação entre a estrutura química e o efeito

No Japão e na China, alguns dos polissacáridos dos cogumelos passaram pelas fases I, II e III dos ensaios clínicos. No entanto, a dimensão e complexidade da sua estrutura tornam difícil o estudo dos mecanismos exactos de acção. Há desacordo sobre se e em que medida a estrutura química (ramificação, peso molecular) tem um efeito sobre os mecanismos de acção no organismo. Os dados sobre a relação entre a estrutura química e o efeito são muito variados e contraditórios.

Por um lado, os polissacáridos de alto peso molecular (800.000 daltons) são reportados como tendo impacto numa variedade de funções imunitárias, mas após o tamanho ser reduzido pelo aquecimento, o alcance e a força do efeito é também proporcionalmente reduzido. Estudos in vitro demonstraram que os ß-glucanos de elevado peso molecular podem activar directamente os leucócitos. De acordo com Fadok et al. ß-glucanos com um peso molecular elevado também aumentam a capacidade dos macrófagos de reconhecer e destruir células apoptóticas. Actividades biológicas in vivo foram também demonstradas para ß-glucanos com um peso molecular intermédio ou baixo. No entanto, os seus efeitos celulares são menos claros. ß-glucanos com um peso molecular muito baixo (5.000 – 10.000 daltons), por outro lado, estão inactivos.

Noutros lugares, também se encontra a indicação de que a desnaturação reduz a actividade dos monócitos induzida pela citocinose e que os efeitos se perdem através da purificação de substâncias únicas. Outras afirmações postulam que não é certo que um peso molecular elevado seja geralmente mais eficaz. Isto varia em função da substância original.

Enquanto não for claro qual o polissacarídeo isolado mais eficaz, os polissacarídeos devem ser utilizados na forma em que nos são oferecidos pela natureza: Indeterminados, não desnaturados e como uma combinação das mais diversas estruturas químicas. Isto também é confirmado por vários estudos – Ghoneum et al., 1995; Wedam e Haynes, 1997; Sawai et al., 2002. Todos estes estudos mostram que uma mistura de diferentes polissacarídeos tem uma influência mais forte no sistema imunitário.

O efeito sobre o sistema imunitário

Os ß-glucanos assemelham-se às cadeias de polissacarídeos na parede celular externa das bactérias. Isto simula a penetração de agentes patogénicos e treina o sistema de defesa. Os ß-glucanos não são sintetizados pelo organismo humano. Portanto, o sistema imunitário reconhece-os como estranhos ao corpo, pelo que estimulam tanto a resposta imunitária inata como a adquirida.

Para o dizer com mais precisão: Os ß-glucanos têm propriedades moleculares semelhantes aos agentes patogénicos. São portanto reconhecidos por certos receptores nas superfícies celulares e desencadeiam uma resposta imunitária. Estes receptores são a dectina-1, o receptor do complemento, o receptor do catador, o LacCer (lactosilcerâmica) e o TLR (receptor do tipo portagem). São os receptores através dos quais os ß-glucanos medeiam o seu efeito.

Ilustração em 3-D de um corpo humano com um escudo protector simbólico contra vírus e bactériasDektin-1 é uma lectina e é encontrada em macrófagos, granulócitos neutrófilos, células dendríticas e células T. ß-1-3 e ß-1-6 glucanos ligam-se a ele. Esta ligação leva à activação da fagocitose, que estimula a produção de ROS, TNF-alfa, IL-2, IL-10 e IL-12.

O receptor do complemento encontra-se em granulócitos neutrófilos, monócitos e células NK. ß-glucanos e numerosos agentes patogénicos a ele se ligam. Isto desencadeia um efeito citotóxico sobre as células tumorais.

O receptor do necrófago encontra-se em células endoteliais e mielóides (monócitos, granulócitos). LDL, HDL, várias células estrangeiras e lentinelas ligam-se a ele. Isto activa várias quinases e eNOS.

LacCer sobre granulócitos neutrófilos leva à formação de ROS; LacCer sobre células epiteliais à síntese de TNF-alfa e NF-kappa B. ß-glucanos e células microbianas ligam-se a ele.

O receptor de Toll-like TLR é encontrado em macrófagos, linfócitos, células dendríticas e células epiteliais. Reage a fungos, bactérias, vírus e protozoários, produzindo NFkappa B e citoquinas (TNF-alfa, IL-12).

O efeito na resposta imunitária não específica inata é aumentar a citotoxicidade e a produção de citocinas de macrófagos, células assassinas naturais e granulócitos neutrófilos. Actuam também contra células degeneradas, vírus e bactérias através da produção de oxigénio livre e radicais azotados (NO gás).

O efeito sobre a resposta imunitária adquirida é a activação de células dendríticas. Estes são derivados de monócitos e apresentam antigénios para as células T. ß-glucanos também estimulam a produção das citocinas e quimiocinas IL-8, IL-1b, IL-6, e o factor de necrose tumoral TNF-α. Além disso, a capacidade dos macrófagos de reconhecer e eliminar células em apoptose.

Os ß-glucanos mostram efeitos significativos em experiências e estudos clínicos com animais. Estes incluem um efeito antiviral no VIH (aumento de células CD4), hepatite B (estimulação da fagocitose) e o vírus da gripe suína (diminuição dos ácidos nucleicos virais nas células animais infectadas, aumento da gama de interferão e do gás NO), bem como um efeito geral antibacteriano e antifúngico. A cura de feridas é também apoiada pelo aumento da actividade dos macrófagos.

Além disso, foi descoberto um efeito citotóxico directo nas células cancerígenas por polissacarídeos. Assim, tanto o desenvolvimento do cancro como a progressão do tumor podem eventualmente ser travados por ß-glucanos. Os polissacáridos activos são também fibras dietéticas que podem absorver possíveis carcinogéneos e promover a sua excreção através dos intestinos.

Outros efeitos dos polissacáridos

ß-glucanos baixam os níveis de colesterol, embora o mecanismo de acção não seja exactamente claro. Uma teoria sugere que causam um aumento da secreção de ácidos biliares, de modo a que mais colesterol é também excretado. A outra teoria é que a produção de colesterol no fígado é reduzida quando estes são tomados.

Os ß-glucanos também podem reduzir o aumento do açúcar no sangue depois de comer. A razão para isto é que provavelmente causam um atraso no esvaziamento gástrico. As experiências com animais também mostram um efeito hipoglicémico após a injecção de polissacáridos. Isto não é explicado pelo esvaziamento gástrico retardado, mas por outros mecanismos que ainda não foram claramente explicados. As alterações mais prováveis estão nos receptores de insulina, que se tornam mais sensíveis à absorção de açúcar pelas células sob a sua influência. Além disso, é discutido um aumento directo dos níveis de insulina.

Os ß-glucanos também têm um efeito de redução dos triglicéridos e são úteis contra a arteriosclerose. Isto também explica o seu efeito de controlo do açúcar no sangue e da pressão arterial.

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Estudos científicos / fontes

  • Smith, Rowan e Sullivan: “Medicinal Mushrooms: Their therapeutic properties and current medical usage with special emphasis on cancer treatments”; Maio de 2002, Universidade de Strathclyde.
  • Willard, Terry: “Reishi-Der Wunderpilz der alten Chinesen”; Wilhelm Heyne Verlag, 1999
  • Dr. med. Ivo Bianchi: “Micoterapia Moderna”; Hinckel Druck, 2008
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  • Hobbs, C.: “Medicinal Mushrooms”; Botanica Press, 1995
  • Halpern, G.M.: “Healing Mushrooms. Effective Treatments for today’s illness”; Square One Publishers, 2007.
  • McAnalley B.H., Vennum E.: “Introduction to Glyconutrients”, Glycoscience & Nutrition”; Vol.1 No.1, Janeiro de 2000.
  • Elmar W. Weiler, Lutz Nover: “General and Molecular Botany”, Georg Thieme Verlag, 2008
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