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Polisacáridos y glicoproteínas

16 de abril de 2022
Dra. Dorothee Bös et al.

Los polisacáridos también se denominan glicanos y, como polisacáridos, son un subgrupo de los hidratos de carbono. Tienen diferentes nombres dependiendo de los azúcares individuales que los componen. Los siguientes ocho azúcares individuales esenciales son los componentes básicos de los polisacáridos: glucosa, galactosa, manosa, fucosa, xilosa, N-acetilglucosamina, N-acetilgalactosamina y ácido N-acetilneuramínico.

Un subgrupo, los proteoglicanos (mucopolisacáridos), es un componente importante de la matriz extracelular y de la superficie celular. Los proteoglicanos tienen una gran capacidad de retención de agua. Se caracterizan por un alto contenido en polisacáridos, del 80 al 94%, y un bajo contenido en proteínas, del 6 al 20%.

Los glicanos unidos a proteínas tienen un efecto más eficaz sobre el sistema inmunitario que los polisacáridos puros. En la actualidad, los estudios se centran en los glucanos ß-1-3 y ß-1-6. Son polisacáridos hechos de glucosa con una estructura química especial. Dependiendo de qué planta u hongo los contenga, tienen nombres especiales: Lentinan del shiitake (Lentinula edodes), pleuran del Pleurotus ostreatus, grifolan o fracción D del maitake (Grifola frondosa).

Ocurrencia en la naturaleza

Ejemplos de polisacáridos son el glucógeno (azúcar de almacenamiento en humanos, animales y en hongos stander), el almidón (azúcar de almacenamiento en plantas), la celulosa y la quitina. Sirven como importantes sustancias de reserva y base nutricional.

Los ß-glucanos se encuentran en las algas, la avena, el trigo o las levaduras. Sin embargo, la mayor variedad de ß-glucanos especialmente valiosos se encuentra sobre todo en las setas. Además de los ß-glucanos, que ya han sido bien investigados en estudios, también hay muchos otros polisacáridos biológicamente activos en los hongos. Las plantas contienen principalmente ß-1-4-glucanos con un peso molecular de 45.000-50.000 daltons. Los ß-glucanos de las setas tienen un peso de 1,5 – 2 millones de daltons. Esto es una ventaja, porque se cree que un peso molecular elevado tiene un efecto mejor y más complejo en nuestro organismo. Además, se ha descubierto que el cuerpo fructífero del hongo contiene una mayor cantidad total y una mayor variedad de polisacáridos que el micelio. La concentración de polisacáridos depende de la fase de desarrollo del cuerpo del fruto. El aumento de la actividad de los polisacáridos también aumenta con el desarrollo y el crecimiento del cuerpo fructífero del hongo.

Propiedades

Los polisacáridos tienen un potencial muy elevado en términos de cambio de su estructura química y, por tanto, una capacidad muy alta para transmitir información biológica. Esto permite una enorme flexibilidad, importante para influir en los mecanismos reguladores precisos de los organismos superiores. Por ejemplo, mientras que sólo son posibles 24 configuraciones de oligopéptidos con cuatro péptidos (proteínas), son posibles más de 1.000 configuraciones diferentes de oligosacáridos con cuatro moléculas de hidratos de carbono.

Hay muchos ß-glucanos de hongos cuya estructura detallada aún no se ha investigado de forma concluyente. Para ser eficaces, los ß-glucanos parecen necesitar tener un enlace ß-(1-3) o ß-(1-6). Cuanto más complejas son su estructura y ramificación, más complejas parecen ser también en el cuerpo humano.

La vitamina C cambia un peso molecular alto por uno bajo. Esto conduce a una mejor absorción en el intestino y en la sangre. Una investigación de Rice ha demostrado que la captación intestinal del ß-glucano es un proceso activo que depende de los macrófagos gastrointestinales.

Los experimentos con ß-glucanos marcados han demostrado que son detectables en los ganglios linfáticos y el bazo tres días después de la ingestión y en la médula ósea cuatro días después. En todos los casos, pueden detectarse dentro de los macrófagos. En los tres primeros días tras la ingesta oral, los ß-glucanos no provocan ningún cambio. A continuación, se descomponen en un plazo de 14 a 21 días. Los fragmentos resultantes son biológicamente activos, se liberan al exterior y son captados por el CR3 de la membrana de los granulocitos ya en el cuarto día. Allí despliegan su función de estimular el sistema inmunitario.

Según el grado de polimerización, existen ß-glucanos solubles – éstos tienen un efecto inmunoestimulador más fuerte – e insolubles. Cuanto más ramificados estén, más probabilidades tendrán de ser hidrosolubles. Los polisacáridos de bajo peso molecular también son solubles en alcohol.

La relación entre la estructura química y el efecto

En Japón y China, algunos de los polisacáridos de los hongos han superado las fases I, II y III de los ensayos clínicos. Sin embargo, el tamaño y la complejidad de su estructura dificultan el estudio de los mecanismos exactos de acción. Existe desacuerdo sobre si la estructura química (ramificación, peso molecular) tiene un efecto sobre los mecanismos de acción en el organismo y en qué medida. Los datos sobre la relación entre la estructura química y el efecto son muy variados y contradictorios.

Por un lado, se ha informado de que los polisacáridos de alto peso molecular (800.000 daltons) tienen un impacto en una variedad de funciones inmunitarias, pero después de que el tamaño se reduce por calentamiento, el alcance y la fuerza del efecto también se reducen proporcionalmente. Los estudios in vitro han demostrado que los ß-glucanos de alto peso molecular pueden activar directamente los leucocitos. Según Fadok et al. Los ß-glucanos con un peso molecular elevado también aumentan la capacidad de los macrófagos para reconocer y destruir las células apoptóticas. También se han demostrado actividades biológicas in vivo para los ß-glucanos con un peso molecular intermedio o bajo. Sin embargo, sus efectos celulares están menos claros. En cambio, los ß-glucanos con un peso molecular muy bajo (5.000 – 10.000 daltons) son inactivos.

En otros lugares, también se encuentra la indicación de que la desnaturalización reduce la actividad inducida por citocinas de los monocitos y que los efectos se pierden con la purificación de sustancias individuales. Otras afirmaciones postulan que no es seguro que un peso molecular elevado sea generalmente más eficaz. Esto varía en función de la sustancia original.

Mientras no esté claro qué polisacárido aislado es el más eficaz, los polisacáridos deben utilizarse, por tanto, en la forma en que nos los ofrece la naturaleza: Sin purificar, sin desnaturalizar y como combinación de las estructuras químicas más diversas. Esto también lo confirman varios estudios – Ghoneum et al., 1995; Wedam y Haynes, 1997; Sawai et al., 2002. Todos estos estudios demuestran que una mezcla de polisacáridos diferentes tiene una mayor influencia en el sistema inmunológico.

El efecto sobre el sistema inmunológico

Los ß-glucanos se parecen a las cadenas de polisacáridos de la pared celular externa de las bacterias. Esto simula la penetración de agentes patógenos y entrena el sistema de defensa. Los ß-glucanos no son sintetizados por el organismo humano. Por lo tanto, el sistema inmunitario los reconoce como extraños para el organismo, por lo que estimulan tanto la respuesta inmunitaria innata como la adquirida.

Para decirlo con más precisión Los ß-glucanos tienen propiedades moleculares similares a las de los patógenos. Por ello, son reconocidos por determinados receptores de la superficie celular y desencadenan una respuesta inmunitaria. Estos receptores son la dectina-1, el receptor del complemento, el receptor carroñero, el LacCer (lactosilceramida) y el TLR (receptor tipo Toll). Son los receptores a través de los cuales los ß-glucanos median su efecto.

Ilustración en 3D de un cuerpo humano con un simbólico escudo protector contra virus y bacteriasLa dectina-1 es una lectina y se encuentra en macrófagos, granulocitos neutrófilos, células dendríticas y células T. Los glucanos ß-1-3 y ß-1-6 se unen a ella. Esta unión conduce a la activación de la fagocitosis, que estimula la producción de ROS, TNF-alfa, IL-2, IL-10 e IL-12.

El receptor del complemento se encuentra en los granulocitos neutrófilos, los monocitos y las células NK. ß-glucanos y numerosos patógenos se unen a él. Esto desencadena un efecto citotóxico en las células tumorales.

El receptor scavenger se encuentra en las células endoteliales y en las células mieloides (monocitos, granulocitos). LDL, HDL, varias células extrañas y el lentinan se unen a él. Esto activa varias quinasas y la eNOS.

LacCer en los granulocitos neutrófilos conduce a la formación de ROS; LacCer en las células epiteliales a la síntesis de TNF-alfa y NF-kappa B. Los ß-glucanos y las células microbianas se unen a él.

El receptor tipo Toll TLR se encuentra en macrófagos, linfocitos, células dendríticas y células epiteliales. Reacciona ante hongos, bacterias, virus y protozoos, produciendo NFkappa B y citoquinas (TNF-alfa, IL-12).

El efecto sobre la respuesta inmunitaria innata inespecífica consiste en aumentar la citotoxicidad y la producción de citocinas de los macrófagos, las células asesinas naturales y los granulocitos neutrófilos. También actúan contra las células degeneradas, los virus y las bacterias mediante la producción de oxígeno libre y radicales de nitrógeno (gas NO).

El efecto sobre la respuesta inmunitaria adquirida es la activación de las células dendríticas. Éstas derivan de los monocitos y presentan antígenos a las células T. Los ß-glucanos también estimulan la producción de las citocinas y quimiocinas IL-8, IL-1b, IL-6 y el factor de necrosis tumoral TNF-α. Además, la capacidad de los macrófagos para reconocer y eliminar las células sometidas a apoptosis.

Los ß-glucanos muestran efectos significativos en experimentos con animales y en estudios clínicos. Estos incluyen un efecto antiviral sobre el VIH (aumento de células CD4), la hepatitis B (estimulación de la fagocitosis) y el virus de la gripe porcina (disminución de los ácidos nucleicos virales en las células animales infectadas, el aumento de interferón gamma y NO gas), así como un efecto antibacteriano y antifúngico general. La cicatrización de las heridas también se ve favorecida por el aumento de la actividad de los macrófagos.

Además, se descubrió un efecto citotóxico directo de los polisacáridos sobre las células cancerosas. Así pues, tanto el desarrollo del cáncer como la progresión del tumor pueden ser detenidos posiblemente por los ß-glucanos. Los polisacáridos activos son también fibras alimentarias que pueden absorber posibles carcinógenos y favorecer su excreción por vía intestinal.

Otros efectos de los polisacáridos

Los ß-glucanos reducen los niveles de colesterol, aunque el mecanismo de acción no está exactamente claro. Una teoría sugiere que provocan un aumento de la secreción de ácidos biliares, por lo que también se excreta más colesterol. La otra teoría es que la producción de colesterol en el hígado se reduce cuando se toman.

Los ß-glucanos también pueden reducir la subida del azúcar en sangre después de comer. La razón es que probablemente provocan un retraso en el vaciado gástrico. Los experimentos con animales también muestran un efecto hipoglucémico tras la inyección de polisacáridos. Esto no se explica por el retraso del vaciado gástrico, sino por otros mecanismos que aún no se han explicado claramente. Los cambios más probables se producen en los receptores de insulina, que se vuelven más sensibles a la captación de azúcar en las células bajo su influencia. Además, se habla de un aumento directo de los niveles de insulina.

Los ß-glucanos también tienen un efecto reductor de los triglicéridos y son útiles contra la arteriosclerosis. Esto explica también su efecto controlador del azúcar en sangre y de la presión arterial.

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Estudios / fuentes científicas

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